關(guān)于VEGF
血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是生長(zhǎng)因子家族的一員,主要包括:VEGFA、VEGFB、VEGFC和VEGFD。VEGFA幾乎在所有的人體腫瘤和腫瘤細(xì)胞株中皆有過(guò)表達(dá),主要作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞,參與血管形成、胚胎發(fā)育、腫瘤發(fā)展等;VEGFA可以抑制樹突細(xì)胞(DC)的成熟并破壞造血前體細(xì)胞的正常分化;VEGFA還可以誘導(dǎo)DC上免疫抑制相關(guān)分子PD-L1的表達(dá);還可以通過(guò)免疫調(diào)節(jié)T細(xì)胞(Treg)上的神經(jīng)氈蛋白1(NRP1)信號(hào)激活抗原特異性免疫調(diào)節(jié)T細(xì)胞(具有下調(diào)T細(xì)胞作用效果)等。因此,VEGFA單抗藥物除了確定的抗血管生成作用之外,還可以間接激活免疫應(yīng)答促進(jìn)T細(xì)胞的腫瘤浸潤(rùn)效果,以及啟動(dòng)和激活T細(xì)胞對(duì)免疫抗原的響應(yīng),輔助增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的作用。全球首個(gè)上市的VEGFA單克隆抗體腫瘤藥物為羅氏開(kāi)發(fā)的貝伐珠單抗(Bevacizumab,商品名Avastin),已獲批單藥或聯(lián)合化療用于結(jié)直腸癌、NSCLC、腦膠質(zhì)瘤、宮頸癌、卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的治療,近年來(lái)更是由于其對(duì)免疫的調(diào)控作用,獲批聯(lián)合PD(L)-1單抗一線治療NSCLC和肝細(xì)胞癌患者。